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　　支气管哮喘（哮喘）是一种严重威胁公共健康的慢性气道炎症性疾病，全球哮喘患者高达3.58亿，是全球范围内最常见的慢性疾病之一[1]。根据流行病学资料显示，我国哮喘的总患病率为4.2%，中国成年人中约有4570万哮喘患者，其中重度哮喘占比7.1%[1,2]。嗜酸性粒细胞性重度哮喘（SEA）是重度哮喘的重要表型。我国成人重度哮喘多中心研究（C-BIOPRED）显示我国重度哮喘患者中嗜酸性粒细胞表型占比高达76.8%[3]。及时诊断嗜酸粒细胞表型有助于SEA患者精准靶向治疗，减轻患者疾病负担。

　　EOS是哮喘的关键炎症效应细胞

　　嗜酸性粒细胞（EOS）是免疫系统的一部分，可帮助人体抵抗感染。但是，高水平的EOS会引起呼吸道炎症，影响鼻窦、鼻道以及下呼吸道[4]。研究表明，EOS是哮喘的关键炎症效应细胞。随着EOS水平的增加，哮喘相关的炎症和患者的临床症状更为严重。气道炎症可导致气道永久性损害[5]，导致年急性发作次数增加。此外，高EOS水平还与较差的哮喘生活质量及哮喘控制评分相关。（如下图）[3]。

　　图一. 较高的痰嗜酸性粒细胞水平与较多的年急性发作次数、较差的哮喘生活质量及哮喘控制评分相关

　　外周血EOS可帮助识别嗜酸性粒细胞性重度哮喘

　　SEA主要通过血或组织中的EOS进行识别。诱导痰细胞学检查能够准确反映气道组织中EOS浸润程度，被部分学者认为是诊断EA的金标准。有研究表明可以采用诱导痰嗜酸性粒细胞百分比>2%作为EA的必要诊断标准[4]。但从临床实践出发，痰液处理和细胞计数技术性要求太高，无法满足实际操作需求，痰EOS不适合作为主要的生物标志物识别SEA。

　　外周血EOS具有简便、可重复的优点，是痰EOS的良好替代指标[4-9]。临床研究中其敏感性为85%，特异性为75%[5]。常规血常规检测即可获得，临床使用较为便捷。一项全球共识推荐指出外周血EOS结合其他临床指标可用于SEA患者的识别[4]。具体参考指标与识别标准如图二所示[4]：血EOS计数≥ 300 个/μL 或正在接受抗白细胞介素-5（IL-5）治疗；

　　血EOS计数≥300个/μL或正在接受抗IL-5治疗；

　　血EOS计数≥150-300个/μL并伴有维持口服糖皮质激素（mOCS）或合并鼻息肉或呼出气一氧化氮（FeNO）升高；

　　成年起病。

　　图二. 应用外周血嗜酸粒细胞诊断嗜酸性粒细胞和非嗜酸性粒细胞性重度哮喘表型流程图

　　精准靶向EOS，生物制剂成为新选择

　　传统的哮喘治疗以吸入性糖皮质激素（ICS）结合长效支气管扩张剂（LABA）为首选，能较好的控制哮喘，但尚不能完全根治。尽管按照全球哮喘防治倡议（GINA）的推荐治疗[4]，仍有接近半数哮喘患者未得到有效控制，而其中重度哮喘患者的控制情况更为不容乐观。

　　研究显示，超过70%的重度哮喘患者未得到有效控制[4]，甚至可能会出现危及生命的急性加重发作。这些患者迫切需要新的治疗方法。今年来针对EOS及其相关炎症因子的生物靶向疗法在临床研究中展现出了针对SEA患者较好的治疗效果，其中最典型的是针对IL-5通路的单克隆抗体的应用[4-9]。

　　总   结

　　EOS是哮喘的关键炎症效应细胞，精准识别哮喘患者EOS表型至关重要。在识别SEA的基础上，应用靶向药物得以从根源上控制患者疾病进展。精准识别与精准治疗两者缺一不可，共同助力SEA患者的临床诊疗。

　　参考文献

　　1. 刘明明，等.中国现代医生，2021,59(29):188-192.

　　2. Kewu Huang， et al.，（2019). Prevalence，risk factors， and management of asthma in China: a national cross-sectional study[J]. The Lancet.

　　3. Zhang Q, et al. Severe eosinophilic asthma in Chinese C-BIOPRED asthma cohort. Clin Transl Med. 2022;12(2):e710.

　　4. GINA 2024.https：//ginasthma.org/wp-content/uploads/2024/05/GINA-2024-Main-Report-WMS-1.pdf.截至2024年5月.

　　5. 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 中华结核和呼吸杂志, 2022, 45(1) : 13-46.

　　6. Kunc P, et al. Physiol Res. 2020 Mar 27;69(Suppl 1):S29-S34.

　　7. 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 中华结核和呼吸杂志, 2022, 45(1) : 13-46.

　　8. 周新,等.中华结核和呼吸杂志, 2020, 43(12):26.

　　9. 詹文志,等.中华结核和呼吸杂志, 2023, 46(2) : 192-196.

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